近年来，随着肿瘤标志物在肿瘤筛查、早期诊断、疗效评估、预后判断等领域的重要作用日益凸显，其在肿瘤患者诊治过程中的作用赢得了临床医生的广泛认可。然而，在肿瘤标志物应用的过程中，其参考区间是否完全适用于中国患者，以及单个标志物敏感性与特异性同临床需求仍有距离等问题一直亟待解决。

12月11日至13日，中国肿瘤标志物学术大会暨第十四届肿瘤标志物青年科学家论坛在广州举行。会上，中国人群肺癌生物标志物参考区间多中心联合研究宣布结项。此次研究结果的发布不仅将为肺癌的早诊早筛带来帮助，而且对于肿瘤医学整体发展起到推动作用，还将为我国肿瘤标志物的体外诊断研究提供助力。

选取应用广泛的标志物 对肺癌早诊早治有帮助

在解释研究项目立项之初为何以肺癌作为切入口的原因时，中国抗癌协会肿瘤标志专业委员会主任委员邢金良表示：“肺癌是全世界最好发的肿瘤之一，其发病率和病死率都排在癌症第一位，在临床上检测的标志物种类也更多一些。”

他提到：“此次研究选取的6项标志物，在临床上对肺癌诊断的应用更广泛。随着体检低剂量CT(LDCT)使用的普及，越来越多的肺部小结节被发现后，大家对于肺部疾病的诊断治疗尤为关注。所以，进行大规模多中心的肺癌相关标志物的研究，在肿瘤诊断和健康体检领域会产生深远影响。”

据了解，从2018年10月到今年12月，中国人群肺癌生物标志物参考区间多中心联合研究历经了两年多的时间。南京医科大学附属南京医院副院长、中国抗癌协会肿瘤标志专业委员会副主任委员王书奎介绍研究过程中的困难时称：“最大的困难来自两方面。首先，由于我们的标本来自于全国各地的医院，一定要保证标本收集的有效性。其次，我们要保证9家医院的标本质量同质性，以及之后检测各方面的同质化。为此，我们力求采取同样的收集方法、保存条件、检测方法和报告形式，使结果更加可靠。而且为了保证研究结果的可信度选择的9家医院要求需覆盖不同的地理区域。”

同时，王书奎还表示：“此次研究对于入组患者和参与医院的要求非常严格。选择的医院不仅要满足不同地域分布的要求，而且必须是大型三级甲等综合性医院;不仅要确保患者相关资料的可靠性，还要保证实验室检验人员在项目质量控制方面要达到标准。经过这两年多的努力，目前得到的结果，相信会对肺癌的早诊早治、疗效监测及预后判断都有较好的帮助。”

研究结果成绩斐然 可提供更好的诊治方案

在采访中，王书奎和邢金良详细介绍了此次中国人群肺癌生物标志物参考区间多中心联合研究取得的成果。

王书奎表示：“以前，所有的参考区间和正常值范围我国只能参考国外标准，通过这次大量的检测工作、涉及大量病例后，我们不仅建立了适合我国国人的参考区间，而且知晓了不同类型的肺癌相对特异性的标志物。我们发现，大于50岁和小于50岁的患者人群，肿瘤标志物升高的情况也不同，男性患者肿瘤标志物升高的水平要普遍要高于女性;不同病理分期的病人，尤其是III-IV期患者，肿瘤标志物的升高程度要远高于I-II期患者。这些发现对于下一步建立预测肺癌发生的模型具有重要参考价值。我们可根据这些区别来建立模型，力求客观反映不同人群发生肺癌的可能性。”

同时，王书奎还提出：“对于发现有肺部病变的患者来说，通过标志物的联合检测，可初步判断是否为肿瘤。另外通过具体标志物的指标进行分析，还可判断肺癌的病理类型。得出相应结果后，可再为患者进行相关治疗。在手术和化疗上，跟踪患者当初升高的标志物，还可以判断治疗方法的有效性。”

谈到“生物标志物在肺癌不同阶段诊断准确率”的问题，邢金良说：“过去，有多个标志物一直用于肺癌的鉴别诊断。临床应用面临的问题，是在使用标志物时缺少标准，甚至缺少一些细化的指南和共识。此次研究，对于这一问题进行了有效解决。而且，经过多中心研究后，对于肿瘤标志物在肿瘤的动态监测、治疗指导等方面的效能，也有了深入分析，可在临床使用上形成更加有针对性的共识和标准。”

邢金良还表示：“在健康体检中，肿瘤标志物是一项重要指标。此次多中心研究不仅能让检测方法应用更准确，还可以对检测结果的解读更加准确。希望通过这次研究，能让肿瘤标志物在临床检测和体检等方面的应用，以及对检测结果的解读形成一种规范，让大家准确理解肿瘤的发生或进展情况。同时，在此次研究的基础上，随着新肿瘤标志物的加入，会不断提高早诊早筛的临床效果，为老百姓提供更好的诊治方案。”

“项目已经结项，我们目前正在对数据进行挖掘和整理。在通过生物信息学的数据分析和临床专家的参与论证后，争取在2021年发布专家共识，通过研究指导临床，对于不同人群选择不同方法，通过指标检测来预测肺癌发生的可能性。同时，为各级医院，特别是基层医院，通过无创的血清标志物的检测来预测未来肺癌发生的可能性。在转化上，我们要与企业深度合作，开发试剂盒并应用于临床，为患者造福。”王书奎总结说。

产学研有效结合 企业为临床做出贡献

据了解，在此次多中心研究的过程中，迈瑞医疗充分发挥了自身整合资源的优势，不仅组织、协调全国专家参与了研究，以便于研究结果能够更好地指导临床，还为研究提供了肺癌6项标志物的检测试剂盒，为临床更好利用肿瘤生物标志物提供了便利。因此，在业内人士看来，此次多中心研究是一次产学研的有效深度合作。

迈瑞医疗体外诊断事业部高级医学学术总监黄华艺表示：“我们促进此次多中心研究的出发点，就是让企业和临床应用之间进行有效沟通并推广。在提高肺癌早期诊断率的同时，改善患者的生存率，降低患者医疗负担。此次多中心研究提供的试剂盒完全由迈瑞自主研发生产的。目前，我们迈瑞的肺癌标志物试剂盒已在国内外临床诊断实验室被广泛采用。”

对此，邢金良也表示：“迈瑞是在国内体外诊断行业中的领头企业，在肿瘤标志物仪器平台、核心检测试剂的开发上实力雄厚。同时，在国内多家大型医院中，迈瑞的平台被广泛接受并进行应用，这为我们开展多中心研究提供了必备的基础。”

王书奎则认为：“这次中国抗癌协会肿瘤标志专业委员会和迈瑞公司一起开展产学研合作，取得了非常好的结果，对以后的临床和科研提供很好的帮助。同时，这对于后续的产学研合作来说，也是一次非常好的尝试。未来，我们肿瘤标志专业委员会将会与其开展更多类似的合作。”

此外，针对此次多中心研究形成的报告和数据在后续形成的安排，黄华艺提到：“将来，我们会基于中国人群的特点，继续进行相关研究。在这次研究中，我们发现了一些有趣现象，对未来很有指导意义，能够为临床医生和检验科医生带来启发。下一步，我们一方面将继续完善更前瞻的研究，另一方面要完善诊断预测模型，通过共识发布和推广助力临床诊疗。”

对于产学研结合推动中国体外诊断行业发展，黄华艺总结说：“在我国相关部门的带动下，将产学研有效结合，对于今后的工作开展就会容易很多。

“作为企业，应进一步考虑如何能提升科研跟临床转换的实际应用意义。此次多中心项目研究结果将对临床和检验科医生在肺癌的诊断思维方面有提升作用，对体外诊断行业的研发思路有拓宽作用。在其它癌症方面，我们也将根据临床痛点和难点，继续与相关学/协会联合进行研究探索”黄华艺说。

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